祝賀四川省腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心訂購(gòu)我司試劑發(fā)表文獻(xiàn)成功

標(biāo)題《核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白α2通過(guò)ERK信號(hào)通路調(diào)控乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的研究》

摘要：背景與目的：核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白α2 (KPNA2)異常表達(dá)能增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞遷移和侵襲能力，導(dǎo)致肺轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，并與乳腺癌患者不良預(yù)后相關(guān)。本研究進(jìn)一步分析KPNA2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況，并探討其對(duì)乳腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的相關(guān)機(jī)制。方法：用免疫組化檢測(cè)62例乳腺癌患者癌組織與癌旁組織標(biāo)本中KPNA2的表達(dá)。將兩種人乳腺癌細(xì)胞株（MDA-MB-453、MCF-7）分為陰性對(duì)照組（轉(zhuǎn)染空白質(zhì)粒）、KPNA2敲低組（轉(zhuǎn)染KPNA2 siRNA）、ERK抑制劑組（ERK抑制劑U0126處理）、聯(lián)合組（轉(zhuǎn)染KPNA2 siRNA聯(lián)合U0126處理）。各組細(xì)胞處理48 h后，分別用qRT-PCR與Western blot檢測(cè)KPNA2 mRNA與蛋白表達(dá)，并分別用MTT法、流式細(xì)胞術(shù)、Transwell實(shí)驗(yàn)、Western blot檢測(cè)細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲能力，以及ERK1/2通路與凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果 免疫組化結(jié)果顯示，KPNA2蛋白在乳腺癌組織中表達(dá)水平高于癌旁組織（2.48±0.39 vs. 1.28±0.22，P<0.05）。qRT-PCR與Western blot結(jié)果顯示，兩種乳腺癌細(xì)胞株的陰性對(duì)照組和ERK抑制劑組的KPNA2 mRNA及蛋白表達(dá)水平均無(wú)明顯差異（均P>0.05），而KPNA2敲低組和聯(lián)合組KPNA2 mRNA和蛋白表達(dá)下調(diào)（均P<0.05）。功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與各自的陰性對(duì)照組比較，ERK抑制劑組、KPNA2敲低組和聯(lián)合組的細(xì)胞增殖率降低、凋亡率升高、細(xì)胞侵襲能力減弱，其中聯(lián)合組各項(xiàng)變化最為明顯（均P<0.05）。Western blot結(jié)果顯示，與各自的陰性對(duì)照組比較，ERK抑制劑組、KPNA2敲低組和聯(lián)合組磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表達(dá)均下調(diào)，且聯(lián)合組兩者的下調(diào)程度最為明顯（均P<0.05）。結(jié)論 乳腺癌組織中KPNA2表達(dá)水平升高，其增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞遷移和侵襲能力的作用可能與活化ERK信號(hào)通路有關(guān)，KPNA2有望作為乳腺癌藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)。